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Maladie de Basedow :

Deux schémas thérapeutiques sont possibles :

Propylthiouracile seul :
Le traitement sera débuté par une dose d'attaque pour obtenir la réduction de l'hyperthyroïdie en général en 3 à 5 semaines (surveillance clinique et hormonale). Les doses seront alors baissées progressivement pour atteindre, en 3 ou 4 mois, une dose d'entretien qui sera poursuivie en général au moins 18 mois.
L'adaptation du traitement est indispensable car :
- pour une posologie insuffisante : les signes d'hyperthyroïdie réapparaissent ou s'aggravent ;
- pour une posologie excessive : une hypothyroïdie s'installe, caractérisée d'abord par une baisse de la T 4, puis l'élévation de la TSH, d'où l'augmentation du volume du goitre.
L'administration se fait ordinairement en 3 prises quotidiennes :
- 300 à 450 mg, soit 6 à 9 comprimés par jour chez l'adulte ;
- 150 à 300 mg, soit 3 à 6 comprimés par jour chez l'enfant de plus de 10 ans ;
- parfois, peuvent être utilisées des posologies plus faibles (50 à 300 mg par jour) en cas d'hyperthyroïdie discrète, de grossesse ou d'intolérance suspectée aux antithyroïdiens (cf ci-dessous). Exceptionnellement, en cas d'hyperthyroïdie sévère (crise thyrotoxique) ou rebelle (surcharge en iode), des posologies plus élevées de 600 à 1200 mg par jour chez l'adulte peuvent être utilisées.
Traitement d'entretien : dès l'amélioration clinique et normalisation de la T 4, la posologie est réduite : 50 à 200 mg par jour (soit 1 à 4 comprimés), en 1, 2 ou 3 prises quotidiennes.
Propylthiouracile + hormone thyroïdienne :
- Première phase : administration de l'antithyroïdien à la posologie d'attaque mentionnée ci-dessus, jusqu'à obtention d'une réduction de l'hyperthyroïdie biologique (baisse de la T 4) obtenue en général en 3 à 5 semaines.
- Seconde phase : poursuite de l'antithyroïdien à la même posologie, mais en association à l'hormone thyroïdienne (lévothyroxine ou tri-iodothyronine) pour obtenir l'euthyroïdie.
- Maintien du schéma thérapeutique en général au moins jusqu'au 18 ^e mois.

Autres hyperthyroïdies :

Nodules toxiques et goitres multinodulaires (surtout en préparation à la chirurgie, à l'iode radioactif) : traitement initial en fonction de la sévérité de la symptomatologie (1 à 6 comprimés par jour en 3 prises) et secondairement adapté en fonction de l'état clinique et hormonal.
En principe, le propylthiouracile (et les autres antithyroïdiens) n'est pas adapté à la prise en charge thérapeutique des hyperthyroïdies liées aux thyroïdites subaiguës ou du post-partum, aux métastases fonctionnelles des cancers, aux adénomes thyréotropes et aux états de résistance aux hormones thyroïdiennes.

En clinique, l'utilisation du propylthiouracile au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer l'absence de risque malformatif d'une exposition en cours de grossesse.

Chez l'homme, la thyroïde foetale commence à fixer l'iode au cours de la 12 ^e semaine postconceptionnelle.

Des anomalies fonctionnelles thyroïdiennes transitoires ont été rapportées chez le nouveau-né de mère traitée en cours de grossesse par antithyroïdiens de synthèse.

Le passage du propylthiouracile dans le lait maternel est faible, et les données relatives au suivi d'enfants allaités sont pauvres, mais il ne semble pas y avoir de conséquences néonatales décrites. En conséquence, par mesure de prudence, en raison du manque d'expérience clinique, il est préférable d'éviter d'allaiter ; néanmoins, en cas d'allaitement, une surveillance régulière du nouveau-né devra être mise en route.

Actif par voie orale, le propylthiouracile bloque l'hormonogenèse thyroïdienne en inhibant l'organification de l'iode et le couplage des iodotyrosines en iodothyronines. En outre, il inhibe la conversion périphérique de T 4 (thyroxine) en T 3 (tri-iodothyronine) par blocage de la désiodase de type 1 (foie, rein, thyroïde). Comme pour tous les antithyroïdiens de synthèse, on constate sous propylthiouracile une diminution des titres d'anticorps antithyroïdiens, notamment thyréostimulants.

La biodisponibilité par voie orale est de l'ordre de 75 %. Le pic plasmatique est obtenu en 1 à 1,5 heure. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 75 %. Le propylthiouracile se concentre au niveau de la thyroïde. Le métabolisme est hépatique majoritairement par glucuroconjugaison. L'élimination du médicament et de ses métabolites est rénale. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 1 à 2 heures. Elle est augmentée en cas d'insuffisance rénale.

Le propylthiouracile traverse la barrière placentaire et est faiblement excrété dans le lait.

Les études de toxicité chez l'animal ont montré des effets liés à l'action antithyroïdienne du propylthiouracile. Des effets sur le développement embryofoetal sont observés ; ils sont liés au passage transplacentaire du propylthiouracile et aux effets exercés sur le fonctionnement de la thyroïde foetale.

Le propylthiouracile est classé comme cancérogène chez l'animal ; après l'administration orale du produit, on observe l'apparition de tumeurs thyroïdiennes chez la souris, le rat, le hamster, le cobaye, et des adénomes hypophysaires chez la souris.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.


Prix :	8,88 euros (30 comprimés).
	25,55 euros (90 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

AMM	34009 38130119 (2001, RCP rév 02.08.2012) 30 cp.
	34009 38130287 (2001, RCP rév 02.08.2012) 90 cp.

	p cp
Propylthiouracile (DCI)	50 mg

* PROPYLEX propylthiouracile

* PROPYLEX
propylthiouracile